ЭКО наиболее эффективный метод преодоления бесплодия

Все религии мира, а также и здравый смысл требуют от человека оставить потомство. Поэтому для большинства людей бесплодие – большая проблема. Сегодня проблема бесплодия одна из самых актуальнейших во многих странах мира. Диагностика и лечение бесплодия все время совершенствуются.

Это происходит за счет новых медицинских научных разработок и совершенствования технических устройств для осуществления тех или иных вмешательств. Самая последняя разработка в этой области – ЭКО – Экстракорпоральное Оплодотворение.

Экстракорпоральное Оплодотворение в Уфе

 

Первое успешное ЭКО было проведено Патриком Кристофером Стептоу (Patrick Christopher Steptoe) и Робертом Эдвардсом (Robert Edwards) в Великобритании. Появившаяся с их помощью первая девочка «из пробирки» Луиз Джой Браун (Louise Joy Brown) родилась 25 июля 1978 года. В России в 1986 году в результате первого успешного ЭКО, проведенного Еленой Калининой, родилась Лена Донцова.

Патрик Кристофер Стептоу и Роберт Эдвардс

Патрик Кристофер Стептоу и Роберт Эдвардс

С 1997 года в России успешно применяется способ лечения мужского бесплодия с инъекцией сперматозоида в яйцеклетку. Методика получила название ЭКО с ИКСИ. Данный способ лечения позволил получить беременность многим супружеским парам и на сегодняшний день является наиболее эффективным способом лечения мужского бесплодия.

ЭКО – современный, принципиально новый подход к лечению различных форм бесплодия. Если ЛЕЧЕНИЕ бесплодия направлено на отдельные заболевания, которые не позволяют женщине забеременеть (например, непроходимость труб, эндометриоз, мужское бесплодие и т.д.), то ЭКО позволяет ПРЕОДОЛЕВАТЬ эти затруднения, не проводя длительного лечения.

В этом принципиальное отличие метода ЭКО. Посудите сами: лечение эндометриоза может занимать 5-10 лет, а преодоление при помощи ЭКО – 2 месяца. Лечение воспаления придатков – 2-3 года, причем шансы на беременность составят, в конце концов, не более 12-14 %, а преодоление при помощи ЭКО – 1 месяц, причем шансы на зачатие наиболее велики среди всех других форм бесплодия – 50-55%.

Дело в том, что ЭКО позволяет ОБОЙТИ те препятствия на пути зачатия, которые ставит то или иное заболевание, а вовсе не заниматься его лечением.

Эффективность ЭКО зависит, в первую очередь, от состояния женщины и тех причин, которые не позволяют ей забеременеть самостоятельно. Средний процент зачатия у ВСЕХ пациенток составляет 30-45 %, но, например, если проблема только в непроходимости труб, то вероятность беременности вырастает до 50-55 %, а, например, при эндометриозе и отсутствии одного яичника – снижается до 15-20 %. Так что делать прогнозы нужно строго индивидуально.

ЭКО — это ВРТ (Вспомогательная репродуктивная технология), при которой яйцеклетки забираются хирургическим способом, инсеминируются и оплодотворяются вне женского организма, т.е. метод, при котором мужские сперматозоиды и женские яйцеклетки соединяются вне организма, in vitro (дословно «в стекле», или в лабораторной пробирке). Затем происходит оплодотворение, и полученные эмбрионы спустя несколько дней переносят в матку женщины, где один или более имплантируются в эндометрий матки и развиваются на протяжении девяти месяцев.

 Показания к ЭКО:

  • женский трубный фактор бесплодия;
  • мужской фактор бесплодия, включая обструктивные и необструктивные причины;
  • бесплодие у женщины старше 36-37 лет;
  • эндометриоз у женщин старше 35 лет;
  • идиопатическое бесплодие, при котором неэффективны традиционные, стандартные методы лечения;
  • наличие антиспермальных антител;
  • генетические аномалии, при которых применяется генетическое исследование эмбриона (ПГД) в целях уменьшения частоты абортов и предотвращения передачи специфических генетических аномалий;
  • эндокринное бесплодие, при невозможности достижения беременности с помощью гормонотерапии в течение 6-12 месяцев.

Эффективность лечения при помощи ЭКО определяется различными факторами, Помимо причины, вызвавшей бесплодие, большую роль играет возраст пациентки и длительность бесплодия.

Основные этапы лечения методом ЭКО:

  1. отбор и обследование пациентов;
  2. индукция суперовуляции, включая мониторинг фолликулогенеза и развития эндометрия;
  3. забор яйцеклеток путем пункции фолликулов яичников;
  4. инсеминация ооцитов и культивирование эмбрионов in vitro;
  5. перенос эмбрионов в полость матки;
  6. поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла;
  7. диагностика беременности ранних сроков.

Проведение ЭКО также возможно в естественном менструальном цикле, без индукции суперовуляции.

Обследование перед ЭКО

  1. Гормоны крови: пролактин, ТТГ.
  2. Исследование на хронические инфекции: Мазки ПЦР - хламидии, ВПГ, ЦМВИ, бак посев на микоплазмы, уреаплазмы. Кровь ИФА - ВПГ I и II типа, ЦМВИ, токсоплазмоз, краснуха.
  3. Мазок на степень чистоты из влагалища (15дней).
  4. Мазок на онкоцитологию (1 год).
  5. Группа крови и резус-фактор.
  6. RW, ВИЧ, гепатиты В и С (оба супруга)(3 мес).
  7. Общий анализ крови (15 дней).
  8. Общий анализ мочи (15 дней).
  9. Биохимический анализ крови (глюкоза, холестерин, общий белок, креатинин, билирубин общий, мочевина, АСТ, АЛТ) (15дней).
  10. Гемостазиограмма (свертываемость крови), в I фазу цикла. 
  11. Флюорография (1 год).
  12. ЭКГ
  13. УЗИ молочной железы , после 35 лет маммография.
  14. Заключение терапевта.
  15. Спермограмма мужа, MAR- тест, мазки пцр на хламидии ,микоплазмы, уреаплазмы, герпес и цмви.

по показаниям:

  1. исследование состояния матки и маточных труб (гистеросальпиногография или гистеросальпингоскопия и лапароскопия);
  2. биопсия эндометрия;
  3. обследование на наличие антиспермальных и антифосфолипидных антител;

Мероприятия, способствующие повышению шансов на успех в данном лечебном цикле

Для женщин:

  1. Избегайте приема лекарственных препаратов, не прописанных врачом.
  2. Исключите курение и прием алкоголя.
  3. Максимально ограничте прием кофе и кофеинсодержащих напитков.
  4. Избегайте во время цикла ЭКО изменений в пищевом рационе и диет с целью похудания.
  5. Воздержитесь от половых контактов на 3 или 4 дня до пункции фолликулов вплоть до последующего переноса эмбрионов.
  6. Обычная физическая нагрузка, как и занятия физическими упражнениями не противопоказаны до тех пор, пока увеличенные в результате лечения яичники не будут создавать определенный дискомфорт.
  7. Избегайте горячих ванн, посещения бань и саун.

Для мужчин:

  1. Повышенная температура тела свыше 38*С за 1 или 2 месяца до процедуры ЭКО могут отрицательно влиять на качество спермы; если Вы больны, измерьте температуру тела и сообщите о любом ее повышении.
  2. Не рекомендуется посещение бань и саун, так как повышенная температура может неблагоприятно влиять на качество спермы. Воздержитесь от их посещения, по крайней мере, в течение 3 месяцев до предполагаемого начала лечения.
  3. Лекарства, алкоголь и курение должны быть исключены до начала лечения.
  4. Если у Вас имеется генитальная герпетическая инфекция, Вы должны сообщить о появлении предшествующих заболеванию симптомов (общее недомогание, общая слабость, немотивированная усталость), острых проявлениях заболевания или заживающих герпетических поражениях. Независимо от того, мужчина или женщина страдают герпесом, любая из указанных стадий герпетической инфекции потребует немедленного прекращения лечения ЭКО/ИКСИ.
  5. Не начинайте каких-либо новых спортивных занятий или занятий, связанных с тяжелыми физическими нагрузками в течение 3-х месяцев, предшествующих началу ЭКО/ИКСИ. Если Вы занимаетесь бегом, постарайтесь перейти на ходьбу без перегрузок.
  6. Воздежитесь от ношения тесного нижнего белья.
  7. Воздержитесь от половых контактов, по крайней мере, 3 дня, но не более 7 дней до сбора спермы (перед пункцией фолликулов) и во время лечения.

Противопоказания для проведения ЭКО:

  1. соматические и психические заболевания, являющиеся противопоказаниями для вынашивания беременности и родов;
  2. врожденные пороки развития или приобретенные деформации полости матки, при которых невозможна имплантация эмбрионов или вынашивание беременности;
  3. опухоли яичников;
  4. доброкачественные опухоли матки, требующие оперативного лечения;
  5. острые воспалительные заболевания любой локализации;
  6. злокачественные новообразования любой локализации, в том числе в анамнезе.

1. Отбор и обследование пациентов

Перед тем как начинать лечение, стоит выяснить, в чем причины проблемы. Некоторые виды бесплодия не нуждаются в проведении ЭКО, достаточно лекарственного или хирургического лечения, но также случается, что зачатие естественным путем невозможно в принципе.

2. Индукция суперовуляции, включая мониторинг фолликулогенеза и развития эндометрия

Суперовуляцией называется созревание сразу нескольких яйцеклеток в одном менструальном цикле, тогда как при обычной овуляции у женщины каждый месяц созревает только одна-две яйцеклетки. В программе ЭКО необходимо получить несколько яйцеклеток, потому что некоторые яйцеклетки могут не оплодотвориться, а полученные эмбрионы - остановиться в развитии.

В программе ЭКО для стимуляции и контроля суперовуляции используют гормональные препараты.

Препараты, используемые в программах ВРТ

Препараты для стимуляции яичников

  • Человеческие менопаузальные гонадотропины (ЧМГ) (менопур, хумог), содержащие ФСГ и ЛГ по 75 ЕД в ампуле;
  • Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) (гонал-Ф, пурегон, фоллитроп), содержащий только очищенный ФСГ;
  • Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) (луверис);
  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (хорагон, прегнил, овитрель) – препараты для финального созревания яйцеклеток;
  • Кломифен цитрат (клостилбегит). Кломифен цитрат выпускается в виде таблеток, а остальные препараты – в виде инъекционных лекарственных форм, которые вводятся под кожу живота (гонал-Ф, пурегон, фоллитроп, овитрель, луверис) или внутримышечно ( менопур, хумог, хорагон, прегнил).

Препараты для предотвращения преждевременной овуляции

  • ГнРГ агонисты (диферелин, бусерелин, золадекс, люкрин-депо)
  • ГнРГ антагонисты (оргалутран, цетротид)

Для стимуляции роста фолликулов используют кломифен цитрат, человеческий менопаузальный гонадотропин (ЧМГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), рекомбинантный ФСГ и ЛГ, и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Для предотвращения преждевременной овуляции в схемы стимуляции овуляции включают дополнительно агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или антагонисты ГнРГ. В случае преждевременной овуляции яйцеклетки попадают из яичника в брюшную полость, и их извлечение оттуда практически невозможно.

В МЦ «Семья» вид стимулирующего препарата и его дозировка подбираются для каждой пациентки индивидуально в зависимости от возраста, резерва яичников, индекса массы тела и эффективности предыдущих схем стимуляции. В первой программе ЭКО обычно назначается рФСГ в дозе 150 МЕ (международных единиц) со 2-3 дня менструального цикла ежедневно пациентам моложе 35 лет, 225 МЕ - пациенткам старше 35 лет и 100 МЕ - пациенткам с СПКЯ или высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Чаще всего стимуляция созревания фолликулов продолжается от восьми до двенадцати дней.

Кломифен цитрат имеет более слабое действие по сравнению гонадотропинами, поэтому в программах ВРТ применяется в комбинации с другими препаратами ЧМГ или рФСГ. Препараты человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе, а рекомбинантные препараты ФСГ и ЛГ синтезируют биотехнологическими методами. 

Важнейшим моментом при проведении программы ЭКО является регулярный контроль роста фолликулов для своевременного перехода к следующему этапу программы. В МЦ «Семья» первый ультразвуковой мониторинг роста фолликулов проводится через 4-6 дней стимуляции, далее для оценки созревания фолликулов и состояния эндометрия ТВУЗИ проводят каждые 2-3 дня. По результатам ТВУЗИ врач может изменить количество вводимых препаратов.

Яичники при стимуляцииФолликулы яичников (темные круглые участки) после стимуляции видны на экране ультразвукового аппарата. С помощью ультразвукового исследования врач определяет, когда фолликулы «готовы» к пункции. Зрелые фолликулы имеют диаметр 16-20 мм. Введение чХГ, заменяющее выброс собственного ЛГ, производится для запуска окончательного созревания яйцеклеток, когда по меньшей мере 2 или 3 фолликула достигают среднего диаметра 16-18 мм по данным ТВУЗИ. Во время ультразвукового исследования также обязательно оценивается толщина и структура эндометрия. К моменту назначения пункции в идеале эндометрий должен быть не менее 8мм.

Введение чХГ позволяет контролировать точное время овуляции – обычно она происходит через 36-40 часов после инъекции. Пункция яичников проводится до того, как произойдет овуляция, через 34-36 часов после инъекции чХГ.

Для предотвращения спонтанной овуляции до забора яйцеклеок осуществляется угнетение секреции собственных гонадотропинов агонистами (длинный или короткий протокол) или антагонистами ГнРГ, так как если произойдет спонтанная овуляция, программу ЭКО придется прервать из-за невозможности извлечения яйцеклеток для оплодотворения в лаборатории.

Как приготовить лекарство и сделать инъекцию

  1. Хорошо вымойте руки.
  2. Приготовьте все, что нужно для инъекции: лекарство,вату со спиртом, инсулиновый шприц.
  3. Вскройте ампулу со стерильной водой, наденьте на шприц иглу, наберите воду в шприц.Чтобы собрать всю воду из ампулы, опустите иглу шприца на дно ампулы.
  4. Удалите с крышки пузырька пластиковую пластинку, проткните иглой, не снимая со шприца, резиновую пробку и введите воду внутрь.
  5. Порошок растворится практически сразу, получится прозрачный раствор без пены и сгустков. Если раствор мутный или растворяется неравномерно, лучше не использовать эту порцию.
  6. Не вынимая иглу, переверните пузырек, вытяните иглу таким образом, чтобы внутри пузырька остался только кончик иглы и вытяните раствор с лекарством в шприц.
  7. Если Вам прописано одномоментно несколько ампул лекарств, например, 3 ампулы, то просто повторите пункты 4-6 той же самой водой для инъекций. Таким образом, у Вас получится небольшой объем жидкости, содержащий необходимое количество лекарств и Вы будете избавлены от необходимости вводить с лекарством лишнюю воду.
  8. Отсоедините шприц от этой иглы и наденьте на него стерильную иглу.
  9. Поверните шприц вертикально иглой вверх и, осторожно постучав по шприцу пальцем (чтобы пузырьки воздуха собрались у иглы), осторожно и несильно нажмите на поршень шприца так, чтобы воздух вышел из шприца.
  10. Выберите место для инъекции. Для подкожных уколов 
  11. используют участки живота с обеих сторон от пупка, справа и 
  12. слева, чередуя стороны каждый день.
  13. Протрите выбранное место спиртовой салфеткой.
  14. Возьмите одной рукой шприц и поднесите его под углом к коже 
  15. живота. Большим и указательным пальцами другой руки захватите 
  16. складку кожи обработанного участка около пупка.
  17. Быстрым движением введите иглу под кожу живота до основания 
  18. иглы; лекарство вводите медленно.
  19. Отпустите кожную складку и перед тем, как вытащить иглу, 
  20. прижмите место укола спиртовой салфеткой.

3. Забор яйцеклеток путем пункции фолликулов яичников

Пункция фолликулов

Когда на УЗИ будет ясно, что фолликулы, в которых содержатся яйцеклетки, созрели, пациентке проводят пункцию. Получение яйцеклеток проводится под общим наркозом путем аспирации содержимого фолликулов при трансвагинальной пункции под контролем ультразвука. Во влагалище находится трансвагинальный ультразвуковой датчик, с помощью которого визуализируются зрелые фолликулы, а тонкая игла вводится в фолликулы через стенку влагалища. Фолликулы один за другим пунктируются, при этом из них аспирируются (отсасываются) яйцеклетки через иглу, присоединенную к аспирационному насосу. Операция по извлечению яйцеклеток длится 10-20 минут. После пункции женщина находится в послеоперационной палате 1-2 часа, а затем уходит домой.

В случаях, когда один или оба яичника недоступны для трансвагинальной пункции, для получения яйцеклеток может потребоваться лапароскопия. При этом извлечение яйцеклеток проводится трансабдоминально.

После получения яйцеклеток муж сдает сперму. Если ее выработка нарушена, сперматозоиды получают путем пункции или биопсии яичка. Для ЭКО применяется специально подготовленная сперма мужа или донора. Перед сдачей спермы мужчине рекомендуется половое воздержание в течение 3 дней. Получение спермы осуществляется путем мастурбации.

4. Инсеминация ооцитов и культивирование эмбрионов in vitro

Каждую полученную яйцеклетку эмбриологи обрабатывают и помещают в пробирку с питательным раствором. Здесь их оплодотворяют спермой мужа, которую он сдает в день забора ооцитов.

Зрелая неоплодотворенная яйцеклетка

Зрелая неоплодотворенная яйцеклетка

Если по каким либо причинам в день забора яйцеклеток мужчина присутствовать в клинике не может, можно прибегнуть к предварительной криоконсервации (заморозке) спермы, которая затем может быть разморожена в день пункции фолликулов жены и использована в цикле ЭКО.

После сбора спермы её разжижают и отмывают по специальной технологии, которая позволяет отобрать наиболее подвижные и морфологически нормальные сперматозоиды. Каждая яйцеклетка инсеминируется примерно со 150000-500000 подвижных сперматозоидов. Инсеминацию обычно проводят через 2-6 часов после пункции фолликулов. Сперматозоиды и ооциты инкубируют в течение 12-18 часов при 37 С в 5% двуокиси углерода и при относительной влажности 98%. 

На следующий день проверяют, произошло ли оплодотворение ооцитов, на что указывает появление двух пронуклеусов и выталкивание второго полярного тельца. Нормально оплодотворенные яйцеклетки (зиготы) культивируют дальше в течение 3-5 дней, проверяя каждые 24 часа их качество.В инкубаторе поддерживается постоянный уровень углекислого газа, температуры и влажности. Условия в инкубаторе и состав питательной среды имитируют условия в фаллопиевых трубах, создавая эмбриону максимально возможные благоприятные условия in vitro.

Питательная среда имеет высокую степень очистки от тяжелых металлов и содержит такие ингредиенты, как белки, аминокислоты, пируват, соли, сахара, и специальный буфер кислотности, создающие оптимальные условия для роста и развития эмбриона. Эмбрионы оценивают на основании их внешнего вида и скорости дробления. Эмбрионы хорошего качества делятся довольно быстро: через два дня после оплодотворения нормальные эмбрионы имеют 2-4 клетки приблизительно равного размера с прозрачной цитоплазмой и отсутствием фрагментации клеток.

(ИЦИС, ИКСИ) ИНТРАЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ ИНЪЕКЦИЯ СПЕРМАТОЗОИДА

 

 

Если по каким либо причинам ожидается низкий процент оплодотворения при стандартной процедуре ЭКО (например, при малом количестве подвижных сперматозоидов в эякуляте или низком проценте оплодотворения в предыдущей попытке ЭКО), используются специальный микроманипуляционный метод - интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI). ИКСИ – это процедура, при которой с помощью стеклянной микроиглы под микроскопом в яйцеклетку вводится единственный сперматозоид для ее оплодотворения.

ИКСИ выполняется под микроскопом с увеличением х 400. Для выполнения процедуры требуется удерживающая пипетка, предназначенная для стабилизации яйцеклетки, и микроинъекционная пипетка для ввода одного сперматозоида. ИКСИ пришла на смену двум ранее использовавшимся лабораторным методикам – PZD (частичное рассечение зоны пеллюцида) и SUZI (инсеминация под зону пеллюцида), поскольку она позволяет достичь гораздо более высокого процента оплодотворения.

Сперматозоиды, полученные из эякулята или путем биопсии яичка или придатка яичка (ТЕЗА/ТЕЗЕ/ПЕСА), обрабатывают в специальных средах. Сперматозоиды могут быть также получены из замороженного образца спермы.

ИКСИ

Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ)

После оценки зрелости яйцеклеток сперматозоиды помещают в специальную среду, отбирают сперматозоиды с нормальной морфологией, обездвиживают их, всасывают в микроинъекционную пипетку и вводят непосредственно внутрь яйцеклетки.

После инъекции яйцеклетки инкубируют в течение 16-18 ч и затем осматривают с целью возможного повреждения, вызванного микроманипуляциями, и признаков оплодотворения.

Независимо от малого количества и/или зрелости сперматозоидов при ИКСИ достигается стойкая высокая частота оплодотворения и наступления беременности, которая сравнима с частотой таковых при традиционном ЭКО у пар с немужским фактором бесплодия. Процент нормально оплодотворившихся яйцеклеток - это биологическая переменная, которую невозможно полностью контролировать. В некоторых случаях, даже когда яйцеклетки и сперматозоиды выглядят абсолютно нормально, оплодотворение вообще не происходит. 

Процент оплодотворенных яйцеклеток после ИКСИ составляет около 70%, и примерно 80% оплодотворенных яйцеклеток начинают нормально делиться. Риск того, что в результате ИКСИ не оплодотворится ни одна яйцеклетка, составляет менее 5%.

Более низкий процент оплодотворения наблюдается в том случае, когда сперматозоид или яйцеклетка морфологически плохого качества, а полное отсутствие оплодотворения может быть связано с патологией оплодотворяющей способности сперматозоидов или с патологией яйцеклеток. Также на частоту наступления беременности после ИКСИ влияет возраст женщины, продолжительность бесплодия и количество перенесенных эмбрионов.

Показания для ИКСИ

Показания при мужском факторе бесплодия

  • < 500 000 подвижных сперматозоидов в эякуляте;
  • < 1% сперматозоидов нормальной морфологии;
  • нарушение подвижности;
  • азооспермия; используются сперматозоиды (придатка яичка или яичка), полученные путем хирургического забора, криоконсенсервированные сперматозоиды;
  • аномальные акросомы у сперматозоидов;
  • антиспермальные антитела;необходимость проведения ПГД;
  • предшествующее аномальное оплодотворение или его отсутствие, например, у пациенток с эндометриозом тяжелой степени или •бесплодием неясного генеза.

Показания при женском факторе бесплодия

  • слишком мало ооцитов;
  • избыточная толщина прозрачной оболочки;
  • дисморфизм ооцита;
  • аномальная кортикальная реакция.

Самым важным моментом ИКСИ является отбор сперматозоидов для введения в яйцеклетку. Поскольку в данном случае отсутствует естественный отбор, эмбриолог должен тщательно отобрать самые лучшие сперматозоиды и исключить сперматозоиды с патологической морфологией, имеющиеся в эякуляте каждого мужчины.

Под действием активных форм кислорода в сперматозоидах образуются апоптозные пузырьки, приводящие к повреждению – фрагментации ДНК сперматозоидов, что резко снижает вероятность наступления беременности после переноса эмбрионов, полученных в результате искусственного оплодотворения яйцеклеток такими сперматозоидами. Такие дефекты не всегда можно обнаружить при наблюдении в обычный микроскоп. Для обнаружения таких апоптозных дефектов используется специальная дорогостоящая сверхвысокоразрешающая высококонтрастная видеомикроскопия.

Данный метод отбора сперматозоидов занимает гораздо больше времени, чем традиционная процедура ИКСИ, однако позволяет существенно повысить эффективность ЭКО в случаях тяжелого мужского фактора бесплодия. Подобный метод отбора сперматозоидов также используется в ряде ведущих клиник мира, где он получил название ИМСИ (англ. IMSI – intracytoplasmic morphologically normal sperm injection – интрацитоплазматическая инъекция морфологически нормального сперматозоида).

Риск ИКСИ

Сам метод не вызывает каких-либо хромосомных аномалий, однако тяжелое бесплодие мужчин, связанное с хромосомными аномалиями, может передаться потомству. Имеется информация о несколько увеличенной вероятности появления генетических патологий у детей после ИКСИ, в частности синдрома Тернера и синдрома Кляйнфельтера (1,2% по сравнению с 0,5% в общей популяции). Поскольку ИКСИ обычно проводится в случаях тяжелого мужского бесплодия, генетические патологии, по всей вероятности, приведшие к проблемам со сперматогенезом у отца, могут быть переданы по наследству ребенку.

Это подтверждается исследованиями, которые обнаружили связь между мужским бесплодием и следующими патологиями:

  • дефекты Y хромосомы под названием «микроделеции» встречались у 5% исследованных бесплодных мужчин;
  • нарушения количества или структуры хромосом, например синдром Клянфельтера (в 10 раз чаще, чем в общей популяции) и транслокации;
  • заболевание муковисцидозом;
  • дефекты гена рецептора андрогенов. Поскольку этот ген находится на Х хромосоме, дочери мужчин, ставших отцами с помощью ИКСИ, будут носителями этого дефекта, и сыновья этих женщин с 50% вероятностью будут больны; 

Прежде чем начинать лечение методом ИКСИ, супругам следует пройти медико-генетическое консультирование и исследование на вышеупомянутые патологии. В случае обнаружения генетической патологии необходимо проконсультироваться с генетиком и получить полную информацию о риске передачи данной патологии потомству.

5. Перенос эмбрионов в полость матки

Когда, судя по определенным показателям, эмбрионы достигают необходимой стадии развития, из них выбирают самые лучшие (по российским законам - не более трех) и переносят в матку пациентки.

 Оплодотворенная яйцеклетка

Оплодотворенная яйцеклетка

Идеальная стадия развития на утро 3-го дня, примерно через 65 ч после оплодотворения или ИКСИ, - это 8-клеточная стадия. Меньше восьми или больше восьми бластомеров к этому времени сопровождается более низкой частотой развития бластоцисты.

8-клеточный эмбрион на третий день развития

8-клеточный эмбрион на третий день развития

Морула

Морула

Морула – это стадия развития предэмбриона, когда он приобретает примерно 8-16 бластомеров и начинают формироваться тесные межклеточные контакты. На этой стадии начинается уплотнение, которое продолжается до формирования бластоцисты. К пятому дню внутри морулы формируется полость с жидкостью. Эта полость увеличивается вразмере и формирует бластоцель бластоцисты, при этом клетки дифференцируются на два типа: те, из которых впоследствии сформируется плод (эмбриобласт), и те, из которых сформируется плацента (трофобласт). На этой стадии эмбрион называется бластоцистой.

Эмбрионы могут быть перенесены в матку в любой момент с первого по шестой день после пункции. Если нормальное развитие продолжается и в матке, эмбрион «вылупляется» из окружающей его оболочки (хетчинг) и имплантируется в эндометрий матки приблизительно с 6 по 10 день после оплодотворения.

Бластоциста на пятый день развития

Бластоциста на пятый день развития

Процедура переноса безболезненна, так как она не требует расширения шейки матки, но некоторым женщинам может потребоваться успокоительное.Но у большинства женщин перенос эмбрионов безболезненен и осуществляется бысто и незаметно для пациентки. Для переноса эмбрионов используется мягкий и гибкий катетер, представляющий собой длинную тонкую стерильную силиконовую трубку со шприцем на одном конце. Диаметр катетера – 1-2 мм. Катетер заполняется питательной средой, содержащей один или несколько эмбрионов. Катетер проводится через шейку матки в полость матки и среда с эмбрионами выдавливается шприцом. Как правило, перенос эмбрионов выполняется под контролем УЗИ, что позволяет контролировать перемещение среды с эмбрионами в полости матки. После переноса эмбрионов женщине рекомендуется период покоя примерно 30 мин.

Перенос эмбрионов

Перенос эмбрионов

Обычно в матку переносят 1-3 эмбриона хорошего качества на 2-5 день после пункции. Существует несколько схем градации переносимых эмбрионов для оценки предполагаемого их качества. В большинстве этих схем учитывается процент фрагментации цитоплазмы, скорость роста эмбрионов, и оценка размеров бластомеров. Для переноса желательна более высокая оценка эмбриона, хотя беременность вполне возможна, если переносимые эмбрионы характеризуются бластоменрами разных размеров и умеренной/выраженной фрагментацией цитоплазмы.

Иногда для переноса имеются только эмбрионы среднего или плохого качества. Шансы наступления беременности при переносе эмбрионов плохого качества снижаются, но если беременность наступит, ребенок будет здоровым. Это связано с тем, что морфология эмбриона далеко не всегда является отражением его генотипа и потенциала к развитию. Кроме того, эмбрионы с теми или иными генетическими патологиями, как правило, не могут имплантироваться в матку, или же беременность прерывается на ранних сроках. 

6. Поддержка лютеиновой фазы стимулированного менструального цикла

Перенос эмбрионов является последним этапом в цикле ЭКО, и после него назначаются препараты для «поддержки лютеиновой фазы», которые повышают вероятность имплантации. На основании данных об общем состоянии здоровья и гормональных анализов, сделанных перед переносом, врач-репродуктолог назначает пациентке определенные гормональные препараты, которые поддерживают беременность. Это могут быть препараты эстрогенов, прогестерона или ХГЧ. Врач может менять дозы лекарств, судя по данным промежуточных гормональных анализов и УЗИ.

После переноса эмбрионов не рекомендуется принимать горячие ванны, пользоваться тампонами, следует избегать тяжелой физической нагрузки и воздержаться от половых актов. Однако женщина может вести привычный образ жизни и при необходимости вернуться к работе на следующий день после переноса. УЗИ целесообразно провести через 1 неделю после положительного теста на беременность.Беременность определяется с помощью анализа, измеряющего содержание гормона ХГЧ в сыворотке крови спустя 10-14 дней после переноса. По его результату становится ясно, есть ли беременность. В случае положительного результата поддержка продолжается примерно до 10-12 недель. Если же беременность не наступила, то поддержку отменяют и обсуждают вопрос о повторной программе.

Остановка программы ЭКО

Наиболее частая причина отмены цикла – слабый ответ яичников пациентки на стимуляцию или его отсутствие. Слабый ответ яичников на стимуляцию чаще встречается у женщин старше 35 лет и женщин с оперированными яичниками, т.е. у тех пациенток, у кого фолликулярный резерв снижен. Прогнозировать слабый ответ на стимуляцию можно по уровню ФСГ и АМГ в крови пациентки.. Вследствие снижения количества фолликулов, повышается уровень ФСГ и снижается содержание АМГ. Эта группа пациенток имеет самые низкие шансы забеременеть с помощью ЭКО. Таким образом, по исходному уровню ФСГ и АМГ в крови врач определяет стартовую дозу препарата для стимуляции яичников.

Другой причиной отмены цикла может быть слишком большое количество созревших фолликулов. Большое количество фолликулов созревает у молодых, худеньких пациенток, а также бывает у женщин с СПКЯ. Если у пациентки созревает более 25 фолликулов, или если уровень эстрадиола в крови выше 6000 пг/мл, врач может отменить цикл, чтобы снизить риск развития тяжелой формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) еще до введения ХГЧ. Альтернативой отмены цикла является проведение пункции яичников и замораживание всех полученных эмбрионов. Это дает возможность спасти цикл ЭКО. Если эмбрионы не будут перенесены в полость матки, риск возникновения СГЯ тяжелой степени значительно сокращается, поскольку толчком для развития тяжелой формы СГЯ обычно служит наступление беременности.

Причиной для остановки программы ЭКО также может быть заболевание пациентки во время проведения программы, появление гидросальпингса или выявление патологических изменений эндометрия по данным УЗИ. В некоторых случаях можно отложить перенос, а полученные эмбрионы подвергнуть криоконсервации с целью их переноса в следующем менструальном цикле.

Вспомогательный хэтчинг

Яйцеклетка и эмбрион человека и других млекопитающих в первые дни развития окружены белковой оболочкой (зоной пеллюцида) – своеобразным аналогом скорлупы птичьего яйца. Чтобы имплантироваться в матку, растущая бластоциста прорывает прозрачную оболочку и выходит из нее; этот процесс называется хэтчинг – «вылупление».

Вспомогательный хэтчинг (ВХ) – это микроманипуляционная процедура, при которой проделывается отверстие в прозрачной оболочке непосредственно перед переносом эмбриона в матку в программе ЭКО, чтобы облегчить его естественное «вылупление» и имплантацию. Во время процедуры хетчинга одновременно можно удалить избыточные безъядерные фрагменты. В некоторых случаях ВХ может повысить вероятность наступления беременности.

Показаниями для вспомогательного хетчинга являются:

  1. возраст пациентки старше 37 лет;
  2. толщина прозрачной оболочки > 17 im;
  3. другие аномалии прозрачной оболочки (двуслойная или необычной формы);
  4. более 20% фрагментов цитоплазмы;
  5. две и более неэффективных предшествующих попыток ЭКО.

В научной литературе приводятся данные о том, что у пациенток старшего репродуктивного возраста зона пеллюцида имеет повышенную плотность, что затрудняет «вылупление» из неё эмбриона. Однако необходимо помнить, что зона пеллюцида является защитным барьером для эмбриона, и сама по себе процедура хэтчинга может повредить эмбрион. Поэтому окончательное решение о применении ВХ принимается индивидуально для каждой пациентки на основе анализа конкретной ситуации совместно врачом и эмбриологом.


В рамках ЭКО ИКСИ Медицинский центр "Семья" оказывает услуги в Уфе:

  • Первичный прием врача репродуктолога - гинеколога по лечению бесплодия
  • Комплексный прием врача репродуктолога - гинеколога по лечению бесплодия (включая ультразвуковое исследование)
  • Повторная консультация врача репродуктолога-гинеколога
  • Повторная консультация врача репродуктолога-гинеколога (включая ультразвуковое исследование)
  • Первичный прием врача уролога-андролога
  • Повторный прием врача уролога-андролога
  • Консультация врача эмбриолога
  • Консультация врача эндокринолога
  • Консультация врача терапевта
  • Экстракорпоральное оплодотворение ЭКО , в том числе:
  • Стимуляция суперовуляции с ультразвуковым мониторингом
  • Пункция фолликулов с забором яйцеклеток под наркозом
  • Оплодотворение и культивирование эмбрионов
  • Перенос эмбрионов в полость матки
  • ЭКО в естественном цикле, в том числе:
  • Ультразвуковой мониторинг роста фолликула в естественном менструальном цикле
  • Пункция фолликула с забором яйцеклетки
  • Оплодотворение и культивирование эмбриона
  • Перенос эмбриона в полость матки
  • Искусственное оплодотворение ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в яйцеклетку)
  • Стимуляция овуляции с ультразвуковым мониторингом
  • Хетчинг
  • Замораживание эмбрионов и хранение в течение 2 лет
  • Хранение эмбрионов каждый последующий год
  • Перенос криоконсервированных эмбрионов
  • Внутриматочная инсеминация спермой мужа
  • Внутриматочная инсеминация спермой донора
  • Замораживание спермы и хранение в течение 1 года
  • Хранение спермы каждый последующий год
  • Спермограмма
  • MAR тест
  • Комплексное исследование (спермограмма + MAR тест)
  • Пробная обработка спермы
  • Диагностическая пункционная биопсия яичка
  • Тестикулярная биопсия
  • Сперма донора - 1 доза
  • Введение препаратов на этапе стимуляции суперовуляции:
  • Введение 1 дозы препарата Диферелин 0,1 на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Гонал Ф 300 МЕ на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Гонал Ф 900 МЕ на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Гонал Ф 75 МЕ на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Овитрель 250 мкг на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Менопур на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Прегнил 5000 МЕ на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Цетротид 0,25 мкг на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Оргалутран на этапе стимуляции суперовуляции
  • Введение 1 дозы препарата Крайнон на этапе поддержки лютеиновой фазы стимулир цикла